超80%的夜间反流患者有睡眠障碍，有效抑酸为主要策略

　　3月21日是“世界睡眠日”，今年的主题是“良好睡眠 健康同行” 。良好睡眠对于维持正常生理功能和身心健康至关重要。2021年中国睡眠研究会发布的数据显示，目前中国有超过3亿人存在睡眠障碍问题1。

　　消化系统疾病常常合并有睡眠障碍，其中胃食管反流病是主要原因之一2 。中华医学会消化病学分会食管疾病协作组组长、上海交通大学医学院附属瑞金医院邹多武教授在“世界睡眠日”之际受邀对胃食管反流病与睡眠障碍间的相互关系以及主要治疗策略进行了分享 。

　　邹教授指出，我国有胃食管反流症状的患者约占人群的5.8%，是非常常见的疾病。而胃食管反流与睡眠障碍间的关系一直是研究者非常关注的主题。一项纳入385位有睡眠障碍者的研究显示，其中12.8%的人有胃食管反流症状3。邹教授团队曾在7000多例胃食管反流病患者中调查了对生活质量的影响，结果显示有56.1%的患者有夜间反流，其中80%有夜间反流的患者伴有睡眠障碍4 。

　　为什么夜间反流会影响睡眠?邹教授解释道，夜间反流发生时，反流物刺激食管，甚至反流至咽喉部引起咳嗽，就会导致患者从睡梦中憋醒。

　　睡眠障碍与胃食管反流是相互加重，恶性循环的过程。控制夜间反流是改善睡眠质量的关键 。邹教授补充道，肥胖也是增加反流的重要因素，而睡眠障碍又会因减少了机体的瘦素分泌进一步增加了肥胖的风险，因此对于肥胖人群，需要首先控制体重，减少反流，才有利于睡眠质量的改善 。

　　白天反流发生时，人体会主动通过吞咽动作来清除反流物，另外可以通过喝水综合胃酸，也可以减轻反流症状。而夜间反流是在睡眠期间发生，较白天反流的时间长，反流症状重，同时夜间食管清除能力弱，食管损伤严重。夜间持续反流是造成胃食管反流病患者睡眠障碍的主要原因。邹教授强调，一旦发生胃食管反流，可能就会成为一个终身性疾病，因此需要给予重视，积极减少夜间酸反流 。

　　反流大部分发生在进餐以后。这些患者存在生理功能的不足，即抗反流屏障差，进食后胃底舒张，如果立即平躺，胃底就会受到牵张，胃食管连接处的下食管括约肌会松弛，胃内容物就会反流至食管。因此，邹教授建议对于胃食管反流的患者在卧床前2小时，甚至3~4小时禁止进食 。

　　除减肥、睡前不进食外，反流严重患者可以采取抬高床头的方式 。这些措施都是属于生活方式的改变。在生活方式改变基础上，如果夜间反流仍很严重，特别是影响了睡眠，就需要给予药物治疗 。

　　邹教授指出，目前尚无专门针对胃食管连接处下食管括约肌的药物，最好的办法就是通过抑制胃酸，减少反流物刺激 。因此，充分抑酸非常重要。临床治疗胃食管反流病时，通常会选用最强的抑酸药 。中和胃酸药或者抑酸作用弱的药物对于反流症状重，特别有夜间酸反流的患者治疗效果不好。通过有效抑酸可以解决患者反流症状，并能很好地改善睡眠质量 。

　　对于睡眠障碍严重的胃食管反流病患者，临床医生也会在抑酸基础上联合应用助眠药物。但是如果单纯给予助眠药物，不做抑酸治疗是无法彻底解决这些患者的睡眠障碍问题的。此外，对于胃食管反流病患者有时还会给予促胃排空药物，但是此类药物作用不是特别理想。

　　目前质子泵抑制剂（PPI）是应用最广的抑酸药物。近两年又上市了新的抑酸药物钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB），此类药物较PPI抑酸作用更强。且从药物机制和药理特性来看，P-CAB对夜间反流会有更好的效果。

　　PPI治疗效果不佳的患者，有一部分为服药方法不对，因为进餐对PPI的吸收有较大的影响，所以PPI必须在餐前30分钟服用。而替戈拉生不受进食影响，在酸性与非酸环境下均能发挥作用，且安全性很好 。

　　同时，替戈拉生起效快，在30分钟即可起效，抑酸作用强，半衰期长 ，通过24小时胃酸pH检测显示，该药物抑酸曲线非常平稳，也就意味着该药可以持久抑酸，克服了PPI治疗中的夜间酸突破的问题 。

　　另外，多数PPI经CYP2C19代谢，其药物代谢快慢受到患者CYP2C19基因型影响，快代谢者使用PPI效果不好。而替戈拉生不经CYP2C19代谢，克服了PPI的药物代谢差异 。

　　邹教授表示，P-CAB在国内都是刚刚上市，均需要在实际临床治疗中来进一步观察其应用的疗效，特别对夜间酸突破的优势。